Les tests prénataux non invasifs analysent l’ADN libre circulant du fœtus au sang maternel. Ces tests non invasifs permettent d’exclure la présence des anomalies génétiques les plus courantes, telles que celles des chromosomes 21, 18 et 13 (respectivement syndrome de Down, d’Edwards et de Patau) et celles des chromosomes sexuels X et Y. Il s’agit également d’un test sans risque car il est réalisé à partir d’un échantillon de sang de la mère.

 

Qu’est-ce qu’un test prénatal non invasif ?

La découverte de la présence d’ADN fœtal dans le sang maternel pendant la grossesse est l’élément clé qui a conduit au développement de la technique des tests prénataux non invasifs. De cette manière, un échantillon de sang maternel est analysé pour détecter la présence d’ADN libre du fœtus afin de déceler d’éventuelles anomalies chromosomiques.

Les tests utilisent les dernières technologies en matière de séquençage génétique qui permettent de comparer l’ADN du fœtus à celui de la mère afin de détecter certaines anomalies avec un degré élevé de précision et de fiabilité.

En outre, le test peut également être utile pour déterminer le sexe du fœtus.

 

Détection des microdélétions, trisomies et triploïdies

Dans les cellules, l’information génétique ou ADN est organisée en chromosomes. L’être humain possède 23 paires de chromosomes, soit 46. Les 22 premières paires sont numérotées de 1 à 22. La dernière paire est constituée des chromosomes sexuels. Les filles ont deux chromosomes X et les garçons un chromosome X et un chromosome Y.

Les syndromes génétiques et les problèmes de santé et de développement surviennent lorsqu’un chromosome ou une partie d’un chromosome est manquant ou supplémentaire.

En ce sens, les microdélétions sont de petites pertes de matériel génétique associées à de graves problèmes de développement chez le nouveau-né. En fonction de leur localisation, elles peuvent donner lieu à des syndromes tels que le syndrome de DiGeorge, le syndrome de délétion 1p36, le syndrome de Cri-du-chat, le syndrome d’Angelman et le syndrome de Prader-Willi.

Le syndrome de microdélétion le plus courant est le syndrome de DiGeorge. Il manque un petit fragment du chromosome 22 (22q11.2), ce qui entraîne de multiples anomalies fœtales telles que des malformations cardiaques, des anomalies du palais et du visage, un retard de développement et une immunodéficience, avec des infections fréquentes.

Les trisomies, quant à elles, sont des troubles génétiques qui surviennent lorsqu’il y a trois copies d’un chromosome au lieu de deux. Les trisomies sont souvent associées à des fausses couches au cours du premier trimestre de la grossesse.

Enfin, la triploïdie est un trouble chromosomique dans lequel le fœtus possède trois copies de chaque chromosome au lieu de deux (69 chromosomes au total au lieu de 46). Elle survient généralement lorsque deux spermatozoïdes fécondent un ovule, mais peut également se produire lorsqu’un ovule diploïde est fécondé par un spermatozoïde, ou dans les cas où un spermatozoïde diploïde féconde un ovule.

 

Quand effectuer un test prénatal non invasif ?

Le test est particulièrement indiqué dans les cas suivants :

    • Pour exclure les altérations chromosomiques les plus fréquentes.
    • Chez les femmes présentant un risque élevé d’anomalies chromosomiques après le dépistage du premier trimestre (analyse hormonale et échographique).
    • En cas de grossesses antérieures avec syndrome de Down.
    • Lorsque des anomalies échographiques ont déjà été détectées.

Il est recommandé d’effectuer le test à partir du moment où il y a suffisamment de matériel génétique du fœtus dans le sang de la mère. Cela se produit généralement à partir de la neuvième semaine de gestation.

 

Test prénatal non invasif : résultats

Ce type de test est basé sur la technologie d’ultra-séquençage de l’ADN, associée à des outils bioinformatiques avancés. Le test quantifie la probabilité de la présence de l’une des altérations analysées, offrant une spécificité et une sensibilité très élevées dans ses résultats. Le risque final est obtenu en tenant compte de l’âge maternel et de l’âge gestationnel, en les mettant en relation avec les caractéristiques de la grossesse et de la femme enceinte, ce qui augmente la précision du diagnostic dans chaque cas particulier.

Les tests ont une précision allant jusqu’à 99,7 % pour les fœtus atteints du syndrome de Down ou des anomalies les plus fréquentes, présentes dans les chromosomes 18, 13 et dans les chromosomes sexuels X et Y.

En termes de risque, l’interprétation des résultats est la suivante :

    • Risque faible

La probabilité que le bébé ne présente aucune des anomalies chromosomiques analysées est supérieure à 99 %.

    • Risque élevé

La probabilité d’une altération chromosomique ou d’une microdélétion est élevée. Dans ce cas, le gynécologue recommandera un test de diagnostic prénatal invasif (amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales) pour confirmer le diagnostic.

Le résultat est exprimé en pourcentage de risque, qui va de 0,01 % à 99 %. Les résultats sont obtenus environ une semaine après la prise de sang de la mère.

 

Quelles anomalies chromosomiques le test prénatal permet-il de détecter ?

Il existe différents types de tests qui diffèrent par le nombre d’anomalies chromosomiques qu’ils peuvent détecter. Les plus simples permettent de détecter les anomalies des chromosomes 21, 18 et 13 (syndrome de Down, d’Edwards et de Patau) et les anomalies les plus courantes des chromosomes sexuels (X et Y).

En tenant compte de tous les tests disponibles, les anomalies génétiques et les syndromes les plus courants que les tests peuvent détecter sont les suivants :

    • Trisomies. Au lieu de deux chromosomes, l’un provenant de la mère et l’autre du père, il y en a un troisième. Selon le chromosome en cause, il peut s’agir de
      • Trisomie 21. Syndrome de Down.
      • Trisomie 18, syndrome d’Edwards.
      • Trisomie 13, syndrome de Patau.
    •  Anomalies des chromosomes sexuels :
      • Monosomie X (un seul chromosome X). Syndrome de Turner.
      • Chromosomes Y multiples. Syndrome de Klineffelter.
    • Microdélétions. De petits fragments chromosomiques sont absents.
      • Absence d’un fragment du chromosome 22 (22q11.2). Syndrome de DiGeorge.
      • Autres microdélétions donnant lieu au syndrome de délétion 1p36, au syndrome de Cri-du-chat, au syndrome d’Angelman et au syndrome de Prader-Willi.
    • Triploïdie

Avantages et limites des tests prénataux

Contrairement aux méthodes traditionnelles de diagnostic prénatal des anomalies génétiques, le test prénatal non invasif ne nécessite pas la collecte de matériel génétique par des techniques invasives et ne comportent aucun risque pour la mère ou le bébé. Les méthodes traditionnelles, telles que le prélèvement de villosités choriales (qui analyse l’ADN d’origine placentaire) ou l’amniocentèse (ADN d’origine fœtale), ne sont pas des tests anodins car elles comportent un risque associé de perte de grossesse.

D’autre part, certaines circonstances liées à la mère et à la grossesse peuvent influencer l’inefficacité du test. Nous retrouvons entre autres :

    • Un temps de gestation inférieur à 9 semaines au moment du test.
    • Grossesse multiple, avec présence de 3 fœtus ou plus ou de jumeaux évanescents.
    • Grossesse gémellaire résultant d’un don d’ovules.
    • Grossesse gémellaire, dans le cadre de la détermination de l’aneuploïdie des chromosomes sexuels.
    • Transfusion sanguine récente avec du sang étranger, greffe de moelle osseuse ou thérapie par cellules souches.
    • Le mosaïcisme fœtal des trisomies, ainsi que les altérations partielles (microdélétions ou microduplications) des chromosomes étudiés peuvent ne pas être détectés.
    • Altérations des chromosomes autres que ceux étudiés.

 

Toutes les femmes enceintes doivent être informées de l’existence et de la possibilité de ce type de diagnostic par le biais de conseils lors de la consultation de contrôle de la grossesse.

 

Sources: