Cette histoire dure depuis de nombreuses années, mais les dernières semaines ont vu des avancées extraordinaires dans le traitement et le suivi du cancer. La convergence de la génomique du cancer – que ce soit à partir de l’ADN de la personne, de la tumeur directement ou du sang (ce que l’on appelle la biopsie liquide) – associée à la thérapie adéquate, conduit à des résultats que les oncologues experts qualifient de sans précédent.
Par le Dr Pedro L. González, spécialiste en médecine préventive et en santé publique et journaliste scientifique
C’est l’essence même de la médecine personnalisée, car la compréhension de la base biologique du cancer d’un individu peut conduire à un traitement très précis et efficace, tout en évitant la toxicité des agents chimiothérapeutiques classiques.
Le déficit de réparation des mésappariements (MMR), c’est-à-dire des mutations dans les gènes qui corrigent les erreurs lorsque l’ADN est copié dans une cellule, est présent chez jusqu’à 15 % des personnes atteintes d’un cancer colorectal. Ce MMR se retrouve également, mais moins fréquemment, dans de nombreux autres cancers, notamment les cancers du sein, de la prostate, de la vessie, de la thyroïde, de l’utérus et de l’appareil digestif.
Une nouvelle étude portant sur 18 patients porteurs de la mutation MMR, traités par une nouvelle forme d’immunothérapie, a abouti à une rémission tumorale complète. Bien entendu, il s’agit d’un résultat qui doit être reproduit de manière indépendante avec un suivi pour détecter une éventuelle récidive du cancer.
Toutefois, les experts considèrent qu’il s’agit d’une bonne nouvelle pour la thérapie individualisée de ce sous-type de cancer, contrairement à la norme de soins actuelle qui implique la chimiothérapie, la radiation et la chirurgie et qui ne permet une rémission complète que chez 1/4 des patients.
Cette approche habituelle présente de nombreuses et graves complications. Dans ce cas, l’immunothérapie alternative présente un potentiel de toxicité beaucoup plus faible. De fait, seuls des effets secondaires mineurs tels que des éruptions cutanées ou des nausées ont été signalés dans l’étude.
D’autre part, un grand nombre de femmes atteintes d’un cancer du sein sont sur le point de découvrir de nouvelles normes de soins. Un essai randomisé chez des femmes atteintes d’un type très agressif de cancer du sein métastatique (faible expression du gène HER-2) a été publié. Il teste l’efficacité d’un anticorps monoclonal qui cible les cellules tumorales. Les résultats ont été frappants pour cet état clinique, avec une augmentation de la survie d’environ 8 mois.
Un autre cancer qui pourrait bénéficier de l’innovation thérapeutique est le cancer du pancréas métastatique. Un seul cas a été publié, mais l’ingénierie des cellules T s’est avérée efficace contre la forme la plus mortelle de tous les cancers courants : l’adénocarcinome du canal pancréatique. En juin 2021, une femme de 71 ans atteinte d’un cancer du pancréas récurrent a reçu une perfusion unique de son sang avec des cellules T modifiées. Les résultats de sa régression tumorale marquée ont été remarquables et persistants.
De nouveaux moyens de diagnostiquer le cancer
Les personnes redoutent le diagnostic de cancer, non seulement en raison du caractère mortel de la maladie, mais aussi à cause des chimiothérapies conventionnelles administrées, qui présentent une toxicité considérable. Les techniques qui relient la biologie et le traitement du cancer réduisent la nécessité de chimiothérapie.
Un essai clinique de suivi du cancer colorectal utilisant la biopsie liquide a montré que cette technique peut être utilisée pour réduire ou éviter la chimiothérapie. De nombreux autres essais en cours, comme celui-ci, sont susceptibles de confirmer la capacité d’individualiser la chimiothérapie non seulement pour le cancer du côlon, mais aussi pour diverses autres tumeurs solides.
Des entreprises commencent à commercialiser des tests de dépistage du cancer par biopsie liquide. En particulier, un test de biopsie liquide appelé Galleri est recommandé chez les adultes présentant un risque élevé de cancer, comme ceux âgés de plus de 50 ans. Il est destiné à être utilisé en complément, et non en remplacement, d’autres tests de dépistage du cancer recommandés par un médecin. Dans deux rapports, plus de 50 types de cancer ont été détectés avec un taux de faux positifs de 0,5 %, et la source primaire du cancer a été identifiée dans 89 % des cas.
Cependant, cette méthode n’est pas encore validée cliniquement (ni approuvée par la FDA) et il peut arriver qu’une personne présente un signe de cancer, mais que lors d’un nouveau test un ou deux mois plus tard, le signe ait disparu. L’inquiétude concernant les faux positifs s’étend à la localisation d’un cancer lorsqu’il est positif, ce qui pourrait nécessiter un scanner du corps entier, soit par TEP, soit par d’autres modalités d’imagerie, sans parler de l’anxiété profonde et du coût au fur et à mesure de l’étude.
Sources :
- Dépistage du déficit de réparation des mésappariements chez les patients atteints de cancer colorectal et non respect des directives en matière de dépistage chez les jeunes adultes. Shaikh T, Handorf EA, Meyer JE, Hall MJ, Esnaola NF. JAMA Oncol. 2018;4(2):e173580. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3580
- Blocage de PD-1 dans le cancer rectal localement avancé et déficient en réparation de la mésalliance. Andrea Cercek, et al June 5, 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2201445
- Trastuzumab Deruxtecan dans le cancer du sein avancé HER2-Low précédemment traité. Shanu Modi, M.D., et al. June 5, 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2203690
- Thérapie génique du récepteur des cellules T néoantigènes dans le cancer du pancréas. Rom Leidner, M.D. et al. N Engl J Med 2022; 386:2112-2119 DOI: 10.1056/NEJMoa2119662
- Analyse de l’ADN tumoral circulant pour guider le traitement adjuvant dans le cancer du côlon de stade II. Jeanne Tie, M.D., et al. JUne, 4 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2200075
- Détection et localisation sensible et spécifique de plusieurs cancers à l’aide de signatures de méthylation dans l’ADN libre de cellules. C. Liu, et al. Published:March 30, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.02.011